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対馬, 史泰 ; 小野, 修一 ; 清野, 浩子 ; 森本, 公平 ; 大畑, 崇 ; 長畑, 守雄 ; 三浦, 弘行 ; 阿部, 由直 ; 対馬, 敬夫 ; 鎌田, 義正
概要:
肺癌診断に対して薄層CT (thin-sliceCT)による胸膜播種の術前診断が可能となってきたが,胸膜の良性病変との鑑別が困難な症例が存在する.肺癌の胸膜播種の診断能向上目的に.術前CTにて胸膜に病的所見の見られる症例について原発巣胸膜浸
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潤所見を検討した.対象は2003年1月より2005年12月までに肺癌として手術が施行され,術前CTが施行された138例(男性84名,女性54名,38-82歳,平均66歳)である.肺癌の術前CTを2名の放射線科医で評価した.葉間あるいは胸壁胸膜(臓側/壁側)の病的所見(不整な肥厚,′ト粒状影,結節影)の有無を検討した.胸膜に所見の見られた症例について,原発巣の進展,周囲浸潤を示す所見を検討した.肺癌138例中,術中に播種の判明した例は6例(4.3%)であった.6例全例に病理組織学的に原発巣の胸膜浸潤が見られた.術前CTでは31例(22.5%)に胸隈に所見が見られ,実際に播種のあった6例中5例は葉間胸膜に小結節影を認めた.また,胸膜播種陽性例には術前の薄層CTにて全例に原発巣と胸膜との接触が認められ,特に原発巣の胸壁胸膜浸潤および肥厚所見は偽陽性例に対し胸膜播種例で高頻度であった.術前の薄層CTにおける播種陽性例と陰性例の原発巣胸膜所見に差を認めたことから,胸膜に病的所見が見られた場合,原発巣を詳細に評価することが肺癌術前の胸膜播種診断に有用と思われた.
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佐藤, 江里 ; 田村, 綾女 ; 丹藤, 雄介 ; 須田, 俊宏 ; 中村, 光男 ; 山岸, 昌一
概要:
病歴の長い糖尿病患者において,アミラーゼ分泌の低下や障萎縮･線維化を呈する症例があることが報告されている.しかしこのような病態の動物モデルは現在確立されていない.また,終末糖化産物AGE,その受容体であるRAGEは糖尿病血管合併症に関与して
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いるとされているが,陣-の影響は不明である.糖尿病における障外分泌障害とその機序を明らかにするため,加齢により障ラ氏島の線維化を生じる自然発症2型糖尿病モデル,SpontaneouslyDiabeticTorii(SDT)ラットにcaerulein急性輝炎を発症させ,糖尿病の発症および程度,降の線維化に変化を生じるか否か,同時に,RAGEの発現をRT-PCRにより検討した.結果,障炎による糖尿病発症および降の線維化,糖尿病発症前後および輝炎の有無によるRAGEの発現に変化は認めず,糖尿病ラットモデルにおける障障害とRAGEの関連は明らかではなかった.
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千葉, 貴子 ; 大森, 厚子 ; 高橋, 賢次 ; 柏倉, 幾郎
概要:
全ての血球の源となる造血幹細胞を豊富に含む臍帯血は，幹細胞研究，再生医療研究さらには臍帯血移植へとその応用が進み，今や単なる医療廃棄物ではなく，社会の多様な需要の中でその重要性は益々高まっている．本研究では，造血幹細胞の基礎医学研究に資した
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臍帯血採取を実施した単一助産所における過去10年間の取組みから，助産所の臍帯血採取施設としての可能性の可否を含め，その内容を検討した．研究には，1998年から2007年の単胎正期産児を経膣分娩した585名を対象とした．その結果，助産所出産の母子の概要は，国内における平均的な出産と大差なかった．平均臍帯血採取量は54.2 g であり，重回帰分析の結果，胎盤重量，胎盤体積，出生体重，羊水混濁及び臍帯の長さと採取臍帯血量との間に関連が見られ，これまでの報告と一致した．以上の結果から，助産所においても安全かつ確実に臍帯血採取が行えることが実証された．
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Sato, Hideaki ; Sato, Masashi ; Chiba, Makie ; Ito, Kyoko ; Ito, Koichi
概要:
The ability of murine allogeneic umbilical cord blood cells （UCBCs） to reconstitute the immune systemwas investigated. U
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CBCs obtained from fetuses of C57BL/6 （B6; H-2b） mice, which were transgenic for greenfluorescent protein （GFP）, were transplanted into RAG2 （-/-） BALB/c mice （H-2d）. After transplantation, flowcytometric analysis revealed successful reconstitution of phenotypically mature GFP-positive immune cells of donororigin, including T cells, B cells, monocytes, and granulocytes in the peripheral blood of the recipient mice. Analysisof functional maturation of lymphocytes revealed that 2,4,6-trinitrophenyl-keyhole limpet hemocyanin （TNP-KLH）-immunized UCBC-transplanted recipients produced both TNP-specific IgM and IgG antibodies. These resultsindicated that the recipient mice were capable of mounting antibody responses to T-dependent antigens; further, Igclass switching from IgM to IgG confi rmed that both B cells and CD4+ helper T cells derived from allogeneic UCBCswere immunologically competent. Furthermore, mice transplanted with allogeneic UCBCs accepted skin grafts fromboth B6 and BALB/c mice. However, these chimeric mice completely rejected skin grafts from third party C3H/HeJ （H-2k） mice, indicating the presence of functional CD8+ killer T cells as well as CD4+ helper T cells. In termsof potential clinical application, our results indicate that allogeneic UCBC transplantation can enable recovery of thenormal immune system in recipients.
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Abe, Kazuhiro ; Higuchi, Tsuyoshi ; Mizunuma, Hideki ; Kakizaki, Ikuko ; Endo, Masahiko ; Suto, Shinichiro
概要:
The aim of study is to analyze functional sugar chains, glycosaminoglycans （GAGs） in urine frompostmenopausal women with
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osteoporosis. A 24-hour urine was collected from 15 osteoporotic women and normalwomen. All women were postmenopausal and aged at 60 to 70 years old. Diagnosis of osteoporosis was based onthe diagnosis criteria proposed by the Japan Osteoporosis Society after measurement of lumbar spine bone mineraldensity by dual energy X-ray absorptiometry. The urine was concentrated by dialysis and evaporation, thenprecipitated with ethanol. The precipitate was then reconstituted into NaCl solution, precipitated again by adding 10% cetylpyridinium chloride and the precipitation was used as complex GAGs fraction. The yield of complex fractionwas significantly higher in osteoporotic subjects than that in normal control. Then, the complex GAGs fraction wasanalyzed by cellulose acetate membrane electrophoresis and high performance liquid chromatography （HPLC）,respectively. Cellulose acetate membrane electrophoresis has revealed that GAGs in urine contained partiallydesulfated chondroitin sulfate. However, further analysis by HPLC has shown that the excretion of desulfated GAGswas rather less in osteoporotic women, indicating that urinary GAGs fraction from osteoporotic women containsunknown acidic polysaccharides as well as GAGs.
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大久保, 愉一 ; 松坂, 方士 ; 高橋, 一平 ; 檀上, 和真 ; 中路, 重之 ; 梅田, 孝
概要:
労働者のメンタルヘルスと社会環境学的要因を調査し，メンタルヘルスに及ぼすこれらの影響を調査した．東北，北海道の労働者6310名に家族構成，生活習慣，健康度，職場環境，抑うつ度（CES-D）をアンケートで聞き取り，CES-D と他の項目の関係
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を検討した．その結果，「仕事・職業満足度」「仕事裁量度」「仕事士気度」「上司関係満足度」「自己評価点」「健康度」「生活習慣点」「家族・友人満足度」で，低得点群に比較し高得点群でオッズ比が小さく，「悪対処数（問題となるストレス解消行動の数）」ではその逆であった．一方，「勤務時間」「時間外勤務」「仕事量質負担度」では有意な結果は得られなかった．以上より，わが国の労働者は地域社会・家庭のストレスを職場に持ち込み，さらにうつに対する感受性がうつ度に大きく影響していることが示唆された．また，仕事量質の影響は大きくなく，労働者のメンタルヘルス改善を考えた場合，社会精神文化を考慮した職場環境を構築することが重要と考えられた．
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川口, 英夫 ; 青木, 昌彦 ; 畑山, 佳臣 ; 小野, 修一
概要:
【目的】4D-CTを用いて呼吸性移動の線量計算に対する影響を検討した．【対象・方法】4D-CTを撮像した14例を対象に平均画像を用いて非対向6門で治療計画を作成した．計画を各呼吸位相のCTに貼り付けMU値を計算し，呼吸位相毎に平均画像のMU
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値と比較した（MUdiff ）．また，各門毎の変動を計算した（⊿MU）．呼吸性移動をビームの平面方向と垂直方向に分離し，それぞれ⊿MUとの相関を検討した．線量計算はClarkson法（C法）, superposition法（S法）の2つを用い比較した．【結果】MUdiff はC法では吸気相以外で，S法では終末吸気・呼気のみで有意差を認めた．⊿MUはC法では平面上方向・垂直方向に中等度相関を認めたが，S法では垂直方向のみに弱い相関を認めた．【結論】C法は呼吸性移動の影響を受けやすく，S法は影響が少なかった．呼吸性移動を加味した線量計算はS法が有用と考えられた．
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Numazawa, Satomi ; Matsuzaka, Masashi ; Iwane, Kaori ; Inoue, Ryo ; Danjo, Kazuma ; Takahashi, Ippei ; Umeda, Takashi ; Nakaji, Shigeyuki
概要:
The present study investigated the relationship between obesity and atherosclerosis according to agein the general femal
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e population. Six hundred fifty-five females were divided into 3 different age groups and therelationship between brachial-ankle pulse wave velocity （baPWV） and various obesity indices were investigated.In the youngest age group （20-39 years）, BMI, percentage body fat and abdominal circumference were positivelycorrelated with baPWV. In the middle-aged group （40-59 years）, all four obesity indices （BMI, percentage bodyfat, abdominal circumference and the waist-to-hip ratio （WHR）） were positively correlated with baPWV. However,baPWV was found to be negatively correlated with BMI only in the oldest age group （60 years and over）, thoughit was still positively correlated with WHR （but not abdominal circumference）. The reason for this may be due to agradual reduction of body weigh caused by some lifestyle-related diseases or aging. In this study, it was confirmedthat abdominal obesity is a key indicator of arteriosclerosis, though the importance of BMI （general obesity） as anindicator may depend on the generation. Furthermore, our results suggested that abdominal circumference and WHRmay have different significance as the indicators of arteriosclerosis.
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Yamai, Kiyonori ; Umeda, Takashi ; Matsuzaka, Masashi ; Danjo, Kazuma ; Takahashi, Ippei ; Tsuya, Ryosuke ; Hasebe, Tatsuya ; Nakaji, Shigeyuki
概要:
We examined the effects of vitamin C supplementation on neutrophil function during exercise loading.Neutrophil functions
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, namely the reactive oxygen species （ROS） production capability, neutrophil phagocytic activity（PA） and serum opsonic activity （SOA） were measured before and after a 2-hour unified loading exercise （ULE）both before and after a 7-day intensified training camp for 22 male judoists. The parameters were assessed neutrophilcount, myogenic enzymes, vitamin C in serum, SOA, PA, ROS production capability, body composition, and so on.Subjects were randomly assigned to two groups; the VC group （daily diet supplementation of 1,500 mg vitamin C）and the Control group （no vitamin C supplementation）. The post-camp pre-ULE vitamin C level was higher in theVC group than in the Control group, though no such difference was seen at pre-camp. As for neutrophil function,although the typical changes seen following a single bout of normal exercise, namely an increase in SOA and ROS,and a decrease in PA, were recorded following the pre- and post-camp ULEs in both groups, significant differencein change rates were not seen between both groups. In conclusion, vitamin C supplementation had no significantinfluence on changes in neutrophil function.
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Maruyama, Masateru ; Odagiri, Hiroki ; Ikenaga, Shojiro-Kazunori ; Nodagashira, Tatsuya ; Sato, Toshiyuki ; Hakamada, Kenichi ; Munakata, Hirofumi
概要:
We examined the therapeutic efficacy for the suicide gene introduction using two recombinant adenovirusvectors with HER2
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promoter and Cre/loxP system in human gastric cancer cell lines, MKN-7 and MKN-28. HER2protein level was more expressed in MKN-7 than in MKN-28. Next, we constructed a Cre recombinae expressionvector in HER2-producing cell specifically, AxHER2NCre and AxCALNCD expressing cytosine deaminase （CD）gene under the control of the CAG promoter by the Cre switching system. Much higher CD messenger RNA （CDmRNA） and CD protein expression were induced in cells by the double infection method than by AxCALNCD only.Furthermore, CD mRNA and CD protein expression were induced higher in HER2-overexpressing cell line, MKN-7 than in MKN-28. We examined the efficacy of cell growth inhibition using 5-fluorocytosine （5-FC） as anti-tumorprodrug. Inhibition effect was dose-dependent at each cell line and rate was more in MKN-7 in comparison withMKN-28. This system can be applied for HER2-overexpressing cancer specific gene therapy.
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Kawaguchi, Yoko ; Hashiba, Eiji ; Kitayama, Masatou ; Hirota, Kazuyoshi
概要:
A 30-year-old woman underwent an emergency cesarean section because of fetal distress involveduterine rupture. As the pl
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acenta was firmly adhered to the uterine wall, following safe delivery, it took over one hour and more than 10000 ml blood loss until the placenta was removed. Additional blood was ordered, but there was delay in delivery. Bleeding was extremely beyond our estimation, and hardly controlled despite of transfusing1400 ml of prepared blood. With stopping operation and continuing hyperoxic ventilation, we decided to start intraoperative blood salvage. Though hemoglobin, platelet, and base excess decreased to 2.7 g/dl, 1000/μl, and -11.2,hemodynamics could be maintained with use of a blood salvage system. Salvaged blood was very helpful to manage critical hemodilution until additional blood was reached. Overall estimated blood loss was 20190 ml and massive blood transfusion was needed. The patient emerged from anesthesia with no neurological complication. Rarely but actually cesarean section resulted in life-threatening hemorrhage. Blood salvage systems is safe and useful during cesareansection. Blood salvage should be usually considered one of the suitable choices in cesarean section patients when supply of homologous blood is limited.
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木村, 一之 ; 松崎, 康司 ; 北村, 英夫 ; 赤坂, 英二郎 ; 六戸, 大樹 ; 中野, 創 ; 今泉, 忠淳 ; 佐藤, 敬 ; 澤村, 大輔
概要:
Retinoic acid-inducible gene-I（RIG-I）はウイルスの二本鎖RNAを認識しtype I interferon（IFN）の産生を誘導する細胞質蛋白である．ヒト表皮細胞ではRIG-IはIFN-γ およびtumor
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necrosis factor-α刺激によって誘導される．今回我々は，表皮への代表的な外的刺激であるウイルス感染と紫外線がヒト表皮細胞でのRIG-I発現に与える影響について検討した．擬似的ウイルス感染を生じるpolyinosinic-polycytidylic acidを用いてヒト表皮細胞を刺激するとRIG-Iの発現増強が認められたが，この発現増強と非刺激時のRIG-I基礎発現量は中波長紫外線（UVB）照射によって抑制された．このことよりUVB がRIG-I発現抑制を介して皮膚免疫の低下を促し，皮膚におけるウイルス感染やその再活性化の誘導に関与している可能性が示唆された．
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西村, 美八 ; 檀上, 和真 ; 松坂, 方士 ; 津谷, 亮佑 ; 倉内, 静香 ; 古川, 照美 ; 高橋, 一平 ; 梅田, 孝 ; 兼板, 佳孝 ; 大井田, 隆 ; 中路, 重之
概要:
睡眠は生活の質（QOL）における重要な因子であり，包括的な睡眠状況の把握とその改善に向けた対策が求められている．本研究では一般住民を対象とし，睡眠障害と生活習慣の関連について検討した．平成19～21年度岩木健康増進プロジェクトに参加した1,
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273名を対象とした．自記式アンケートにて生活習慣の聞き取りを行い，ピッツバーグ睡眠質問票（PSQI）により睡眠障害を判定した．対象者を男女別に分類し，年代を若年群，中年群，高齢群に区分した．PSQIの得点を従属変数とし，BMI，喫煙習慣，飲酒習慣，抑うつの有無を独立変数とした重回帰分析を行った．その結果，男女とも，すべての年代において，睡眠障害とうつとの間に正の相関を示した．以上より，睡眠障害の予防と良好な睡眠習慣の獲得のためには精神的なサポートが重要であり，これによりQOLの改善が可能であることが示唆された．
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瀬尾, 京子 ; 梅田, 孝 ; 高橋, 一平 ; 檀上, 和真 ; 松坂, 方士 ; 中路, 重之
概要:
【目的】我々は女性アスリートで実施される運動，食事制限がもたらす体脂肪の減少とこれにより誘発される性ホルモン分泌や免疫機能の変化を検討した．【方法】対象者は大学女性アスリート51名（体操選手15名，女子長距離陸上選手17名，女子柔道選手19
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名）であった．調査項目は，身体組成値，栄養摂取状況，月経状況，血液生化学検査値，血中性ホルモン濃度（FSH，E2），血清オプソニン化活性（SOA）であった．【結果】最も食事制限が厳しく%fatが最も低かった体操選手で月経異常割合が最も高く，次いで長距離陸上選手，柔道選手となっていた．また，体脂肪率，総エネルギー摂取量と脂質摂取量はSOAと有意な正の相関を示した．【結論】脂質摂取を中心とした栄養摂取制限が好中球機能の低下をもたらすとともに，これに付随して生じる体脂肪率の低下もこれを抑制する要因となる可能性が示唆された．
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鳴海, 俊治 ; 今西, 賢悟 ; 大山, 力
概要:
2010年10月1 日より財団法人鷹揚郷からの寄付講座として弘前大学大学院医学研究科に先進移植再生医学講座が設立された．1997年10月16日に「臓器の移植に関する法律」が施行されて以来，青森県においても八戸市立市民病院から2 例の脳死下臓
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器提供があった．一方，2010年7 月17日より改正臓器移植法が施行され脳死下臓器提供者は増加しているものの，心停止下の提供者は減少しており，臓器提供全体は増加していないのが現状である．本講座の設立を機会に青森県の移植医療，特に肝移植と腎移植に関する歴史を紐解き，本邦及び青森県の移植医療の現状を報告するとともに，その発展に必要な事項や取り組みを述べる．
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論文
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是川, あゆ美 ; 中野, 創 ; 六戸, 大樹 ; 赤坂, 英二郎 ; 中島, 康爾 ; 豊巻, 由香 ; 澤村, 大輔
概要:
Buschke-Ollendorff 症候群（BOS）は近年LEMD3 遺伝子の変異により発症することが明らかになった．これまでは変異解析症例がきわめて少なく，病態と変異との関係が明らかになっていない．本研究では臨床的にBOS が疑われた1
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家系について遺伝子変異解析を行った． 5 歳男児の発端者は背部と腹部に，無症候性，常色の円形または卵円形の扁平小結節を有していた．病理組織では真皮から皮下脂肪織内にかけて膠原線維の著明な増生を認めた．骨レントゲン写真は正常であった．発端者の父，姉にも体幹に同様の結節がみられた．骨レントゲン写真では，父の長管骨に骨斑紋症の像を認めた．以上よりBOS が疑われた．遺伝子変異解析を行った結果LEMD3 遺伝子のエクソン6 /イントロン6 接合部において，G がT に変わる遺伝子変異が同定され，発端者の父と姉にも同変異が検出されたことからBOS の診断が確定した．今回同定された変異がどのような病的意義を有するか，分子生物学的に議論する．
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論文
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赤坂, 英二郎 ; 中野, 創 ; 神, 可代 ; 木村, 一之 ; 六戸, 大樹 ; 芋川, 玄爾 ; 澤村, 大輔
概要:
皮膚の紫外線防御において中心的な役割を担っているのはメラニンである．エンドセリン-1（ET-1），幹細胞因子（SCF）はUVB 照射時にケラチノサイトから分泌され，メラニン合成を促進する．本研究では正常ヒトメラノサイト（NHM）においてET
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-1，SCF によりUVB 照射による細胞死が減少することを解明し，そのメカニズムについて検討した．ET-1，SCF 添加によりNHM において生体防御因子の一つであるヘムオキシゲナーゼ-1（HO-1）発現が誘導された．ET-1/SCF はメラニン産生を介してケラチノサイトを防御し，HO-1 を介してメラノサイトの紫外線防御にも関与しており，皮膚紫外線防御機構にはET-1/SCF を介したメラノサイト，ケラチノサイトの相互作用があると考えられた．
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Ito, Haruyuki ; Takahashi, Ippei ; Matsuzaka, Masashi ; Lee, Sangun ; Itai, Kazuyoshi ; Fukui, Shinji ; Hamada, Naoko ; Saito, Yuriko ; Umeda, Takashi ; Nakaji, Shigeyuki
概要:
Objective: We investigated the relationship between trace element concentrations and neutrophil basalreactive oxygen spe
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cies（ ROS） production capability among the Japanese general population. Subjects and methods: Subjects of the current study were 606 participants（ 225 males and 381 females） who had participated in the Iwaki Health Promotion Project 2005. Body mass index, biochemical blood examination, neutrophilbasal ROS production and serum concentrations of trace element （Copper（Cu）, Zinc（Zn）, Iron（Fe）, Selenium（Se）） were measured. Each trace element was divided into 4 quartiles according to the concentration, and theneutrophil basal ROS production of each group was compared and analyzed. Moreover, the relationship between the concentration and neutrophil basal ROS production capability was assessed using a multiple linear regression analysis. Results: For both males and females, a tendency to low neutrophil ROS production associated with higher Se serum concentration was observed. On the other hand, no significant correlation was observed between the Cu, Zn and Fe concentrations and neutrophil basal ROS production capability. Conclusion: In conclusion, serum Se relieves oxidative stress through inhibiting neutrophil ROS production within a physiological range. On the other hand, our results suggested that neutrophil ROS production was unaffected by Cu, Zn and Fe concentrations within the normal physiological range.
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Kudo, Fujimi ; Nishiguchi, Naoki ; Ito, Kyoko ; Nakano, Manabu ; Ito, Koichi
概要:
The P2Y14 receptor is activated by UDP-glucose （UDPG）, which is a well-known glycosyl donor that participates in the bio
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synthesis of carbohydrates, and is widely expressed in immune cells. During inflammation and mechanical stress, damaged cells release nucleotides, including ATP and UDPG, as danger signals that act as P2Y receptor agonists. These nucleotide-induced signals participate in the regulation of immune responses. In this study, to investigate P2Y14 expression further, we performed flow cytometric analysis using an anti-P2Y14 monoclonal antibody. The results indicated that P2Y14 is expressed in murine immune cells, including T cells, B cells, monocytes, granulocytes, and CD11bhigh macrophages. Interestingly, the expression levels of P2Y14 differed between immature and mature monocytes, and in CD11bhigh macrophages, P2Y14 was gradually downregulated as peritonitis was terminated. The expression of CD11b is reduced by the efferocytosis of apoptotic neutrophils during peritonitis, and the induced CD11blow macrophages, which emerge in the resolution of peritonitis, play an important role in the termination of inflammation. Consistent with this observation, we revealed that administration of UDPG to mice with induced peritonitis increased the number of CD11blow macrophages. As P2Y14 is expressed in CD11bhigh macrophages but not in CD11blow macrophages, UDPG may participate in the conversion to the CD11blow phenotype. These data suggest a novel regulatory pathway of the inflammatory response via P2Y14 expressed on macrophages.
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Kondo, Jun ; Sato, Fuyuki ; Wu, Yunyan ; Seino, Hiroko ; Morohashi, Satoko ; Kijima, Hiroshi
概要:
Claudin is one of tight junction proteins which connect with the actin cytoskeleton and participate in the intracellular
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signaling. However, the significance of claudin in pancreatic cancer is understood not yet extensively. We examined the relationship between claudin-1 and invasion in PANC-1 and MIA PaCa-2 human pancreatic cancer cells, and investigated the functions of claudin-1 in invasive growth of pancreatic cancer cells. Claudin-1 knockdown by siRNA （claudin siRNA） affected the subcellular localization in the pancreatic cancer cells, and claudin-1 siRNA increased numbers of invasive pancreatic cancer PANC-1 and MIA PaCa-2 cells. Claudin-1 siRNA did not significantly affect expression levels of β-catenin, E-cadherin, α-smooth muscle actin, Bcl-2, and Bax in PANC-1 and MIA PaCa-2 cells. In addition, claudin-1 siRNA showed no significant change in the cell proliferation. We concluded that claudin-1 is significantly associated with invasive growth of human pancreatic cancer cells.
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内山, 道子 ; 板垣, 史郎 ; 金澤, 佐知子 ; 細井, 一広 ; 照井, 一史 ; 下山, 律子 ; 早狩, 誠
概要:
近年，高血圧治療標的アンジオテンシン変換酵素（ACE）は脳AT4受容体を介して記憶保持に関与していること，ならびに向精神病薬誘発性誤嚥性肺炎に関与している神経ペプチド，サブスタンスP（SP）の分解に関与している可能性が報告された．本研究では
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，栄養・機能成分の摂取経路である食事が認知症患者のQOL向上に寄与する可能性を有すること，カボチャがACE阻害成分を豊富に含有することの2点を踏まえ，カボチャの記憶保持増強効果ならびにSP分解抑制効果について基礎的検討を行った．カボチャ40%を含む飼料を投与したラットでは，記憶保持亢進効果ならびに脳AT4受容体拮抗物質LVV-H7発現増加が確認された．一方，ラット血漿中SP濃度はカボチャ摂取により増加せず，またラット血漿中においてSPはACE阻害剤カプトプリルの共存下でも分解を受けたことから，ラット血漿によるSPの分解にはACE以外の血漿中酵素が主たる寄与をしている可能性が示唆された．
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| 22.
論文 |
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板垣, 史郎 ; 内山, 道子 ; 金澤, 佐知子 ; 細井, 一広 ; 照井, 一史 ; 下山, 律子 ; 土田, 成紀 ; 上野, 伸哉 ; 早狩, 誠
概要:
本研究では，食事が多様な食品機能成分の摂取経路という一面を有し，疾病予防法を構築する上で有用な切り口であることを鑑み，アンジオテンシンＩから強力な血圧上昇を有するアンジオテンシンIIへの変換を司るアンジオテンシン変換酵素（ACE）を標的とし
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て，青森県特産の農産物及び水産物に含まれるACE阻害物質の探索を行った．青森県特産食材より蒸留水で抽出した抽出液について，ACE阻害活性の評価を行った．ACE阻害活性を示した抽出液から各種カラム分画法にてACE阻害活性物質を単離・精製し，質量分析法により，ACE阻害成分を同定した．その結果，カボチャ，ニンニク，大豆，大鰐モヤシの抽出液に特に強いACE阻害活性を見出した．その中から，カボチャを対象としてACE阻害活性成分の特定を試み，分子量303のムギネ酸前駆物質，ニコチアナミンがその機能実体である可能性を強く示唆する結果を得た．
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論文 |
論文
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板垣, 史郎 ; 工藤, 正純 ; 新岡, 丈典 ; 内山, 道子 ; 金澤, 佐知子 ; 細井, 一広 ; 照井, 一史 ; 小島, 佳也 ; 保嶋, 実 ; 早狩, 誠
概要:
小児バンコマイシン（VCM）投与設計支援時に散見される，血中濃度予測値と実測値のずれの原因を特定し，予測系の正確度精度向上を図った．VCM投与時にTDMが実施された16歳以下の患者のうち，クレアチニンクリアランス（CLcr）値が推定可能であ
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った25名を解析対象とした．初回VCM血中濃度ならびにVCMクリアランスを成人母集団パラメータ（A-PPK）および小児母集団パラメータ（P-PPK）を用いて予測し，実測値との差（残差）を基に予測系の正確度精度を評価した．また，初回VCM血中濃度について残差と患者背景因子との相関性を評価した．初回VCM血中濃度，VCMクリアランス共にA-PPK使用系の正確度精度が良好であった．A-PPK使用系の初回VCM血中濃度は年齢，体重，体表面積と有意に相関しており，年齢に関するカットオフ値は6歳と推定された．小児においてCLcrが推定できる場合は，6歳以上を目安にCLcrが組み込まれているA-PPKを用いることが推奨される．
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論文 |
論文
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滝吉, 典子 ; 中野, 創 ; 澤村, 大輔
概要:
Papillon-Lefèvre 症候群（PLS）は掌蹠を含む四肢末端の潮紅と過角化，若年性歯周囲炎を特徴とする稀な常染色体劣性遺伝性疾患である．PLSはジペプジルペプチダーゼ（I DPPI）としても知られる酵素カテプシンC（CTSC）をコ
…
ードするCTSC遺伝子の変異によって発症する．CTSCはシステインプロテアーゼであり，好中球エラスターゼなどのセリンプロテアーゼを活性化し，骨髄・リンパ球系細胞の炎症・免疫反応に関与する．今回我々は，CTSC遺伝子上にある比較的稀な一塩基多型（single nucleotide polymorphism: SNP）のひとつであるc.1357 A>G（p.I453V）と，PLSにおけるCTSC機能解析を行った．遺伝子型がc.1357A/Aである健常人に比し，c.1357A/Gの健常人におけるCTSC酵素活性は50%，さらにc.1357G/Gの健常人では10%と段階的に低下することが明らかになった．さらにPLS患者のCTSC酵素活性は1%以下であり，CTSC酵素活性がほぼ0になることよりPLSが発症することがわかった．
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松田, 基子 ; 高橋, 一平 ; 沢田, かほり ; 大久保, 礼由 ; 三宅, 良輔 ; 平川, 裕一 ; 上谷, 英史 ; 戸塚, 学 ; 梅田, 孝 ; 中路, 重之
概要:
近年，適度な運動が酸化ストレスを減少させることが報告されている．しかし，そのメカニズムについてはいまだ明らかにされていない．本研究では，酸化ストレスの原因となる好中球の活性酸素種（ROS）産生量に週1回，6ヵ月間の健康実践教室（運動教室と栄
…
養教室）が及ぼす影響について調査した．対象は，岩木健康増進プロジェクトの平成20年度健康実践教室に参加した29名である．この教室の前，中間，後に体組成測定，血液検査，好中球ROS産生を反映する血清オプソニン化活性を測定した．その結果，教室後に体脂肪率，血圧，総コレステロールの低下，HDLコレステロールの上昇がみられ，さらに血清オプソニン化活性も低下していた．すなわち，教室参加は肥満や生活習慣病関連項目を改善させるとともに，酸化ストレスの原因である好中球由来ROSを抑制した可能性が考えられた．
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寺島, 真悟 ; 藤元, 晋 ; 青木, 昌彦 ; 髙井, 良尋 ; 細川, 洋一郎
概要:
国立大学法人弘前大学医学部附属病院のOn-Board Imagerによる画像誘導放射線治療を行った症例61例を対象として，照射部位及び上肢固定具毎におけるセットアップエラーを分析し，planning target volume（PTV）-m
…
argin を算出した．セットアップエラーの平均値は3mm未満で，臨床的に問題はないと考えられた．TV-marginの最大値は，乳房で5.9mm，前立腺で5.5mm，骨盤腔で6.5mm と算出され，このことよりPTV-marginは最大7mmに設定するのが妥当である．上肢固定具の比較において，セットアップエラーの平均値を比較すると，その差は0.3mmであり，固定精度はほぼ同程度であった．利便性や費用を考慮すると，シェルの使用よりも市販の固定具の導入を検討すべきである．今回，弘前大学医学部附属病院独自のPTV-marginが算出され，今後の治療計画の照射野の基準になると考える．
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金城, 千尋 ; 中野, 創 ; 是川, あゆ美 ; 豊巻, 由香 ; 松崎, 康司 ; 澤村, 大輔
概要:
Buschke-Ollendorff 症候群（以下BOS）はLEMD3 遺伝子の変異により発症する常染色体優性遺伝性疾患である．皮膚におけるⅠ型コラーゲンの過剰蓄積による結合織母斑が主たる病変であるが，その発症機序は不明である．今回我々は，
…
実際の患者で同定された遺伝子変異によって生じた変異型リコンビナントLEMD3 タンパク質が，TGF-β で刺激されたⅠ型コラーゲン遺伝子の発現上昇にどう影響するかをレポーターアッセイにより調べるとともに，変異型LEMD3タンパク質の細胞内局在についても検討した．野生型LEMD3 はTGF-β によるⅠ型コラーゲン遺伝子のプロモーター活性の上昇を抑制したが，変異型LEMD3 は抑制できなかった．また，野生型と変異型LEMD3はいずれも培養細胞内で核膜に局在していた．BOS の皮膚病変はTGF-β 刺激によるコラーゲンの過剰産生を変異型LEMD3 が抑制できないことによって生じると考えられた．変異型LEMD3 は核膜においてその病的役割を発揮することが示唆された．
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室谷, 隆裕 ; 工藤, 大輔 ; 袴田, 健一
概要:
【目的】膵頭十二指腸切除術（PD）後膵液瘻形成と内臓脂肪に関する検討は少ない．近年CT 画像から内臓脂肪量を計測することが可能なソフトウェアVINCENT が開発された．そこで，VINCENT を用いて内臓脂肪量を計測し，PD 術後膵液瘻と
…
の関連性を検討した．【対象と方法】2005年1 月から2010年12月までの期間に当科において施行されたPD 症例153例を対象とし，内臓脂肪量と膵液瘻の関係を検討した．【結果】単変量解析では年齢，男性，残膵性状（soft pancreas），細膵管径，上腹部内臓脂肪量において有意差を認め，多変量解析によりsoft pancreas（ p=0.001）および上腹部内臓脂肪量（p=0.007）が独立危険因子となった．【結語】上腹部内臓脂肪はPD 術後膵液瘻の危険因子であり，その計測は膵液瘻の予測に有用である．
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金澤, 佐知子 ; 細井, 一広 ; 照井, 一史 ; 下山, 律子 ; 中川, 潤一 ; 板垣, 史郎 ; 早狩, 誠
概要:
本研究は，中枢移行性ACE 阻害剤（ACEI）による記憶保持亢進の機序を解明することである．中枢移行性ACEI（captopril），非中枢移行性ACEI （imidapril）およびARB（losartan）投与ラットでの脳内ペプチドの発
…
現変化をHPLC 法およびTOF-MS 法を用いて検索した．その結果，TOF-MS 法では，captopril 投与群で特異的に発現が亢進するペプチドを多数検出できたが， その多くは質量数3,000以下であった．なお，これらの質量数はすべて一価イオンとして検出されたことから，すべて物質固有の質量数を反映していた．検出した質量数は，ACE が分解する脳内ペプチド（LH-RH,substance P, β-neoendorphin, neuromedin B, LVV-hemorphin-7, amyloid β-protein）やinsulin-regulated aminopeptidase（IRAP）の基質と考えられているvasopressin とは異なる値を示した．脳内にはACE やIRAP 以外にも活性中心にZn2+を有するメタロプロテアーゼが存在することから，今回得られた多くの質量数は，キレート形成能を有するcaptoprilにより阻害されたメタロプロテアーゼの内在性基質の可能性がある．
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水上, 浩哉
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菅原, 典夫
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田中, 寿志
概要:
原著論文掲載：Lung Cancer. 2013 Jun; 80(3): 289-92. Epub 2013Mar 21.
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山田, 勝也
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中山, 義人 ; 木村, 憲央 ; 豊木, 嘉一 ; 石戸, 圭之輔 ; 工藤, 大輔 ; 三浦, 卓也 ; 矢越, 雄太 ; 袴田, 健一
概要:
弘前医学会例解の一般演題抄録は、一部の演題のみリポジトリにて公開
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小野, 久弥 ; 中根, 明夫
概要:
弘前医学会例解の一般演題抄録は、一部の演題のみリポジトリにて公開
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須藤-米山, 美穂子 ; 畠山, 真吾 ; 山谷, 金光 ; 斎藤, 久雄 ; 舟生, 冨寿 ; 中村, 敏也 ; 大山, 力 ; 坪井, 滋
概要:
弘前医学会例解の一般演題抄録は、一部の演題のみリポジトリにて公開
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細井, 一広 ; 照井, 一史 ; 中川, 潤一 ; 下山, 律子 ; 津山, 博匡 ; 板垣, 史郎 ; 土田, 成紀 ; 早狩, 誠
概要:
Solt-Farber 法にて発現誘導したラット肝前がん病変でのcyclophilin B（CyPB）の発現変化についてCyPB に対するペプチド抗体を用いて解析した．Diethylnitrosamine（DEN）を腹腔内投与後，2-ace
…
tylamino-fluorene（FAA）を経口投与し部分切除を行った群において，部分切除3 週より特異的な腫瘍マーカーであるGST-P の強力な発現誘導が認められ，前がん病変の形成を確認した．抗N末端抗体は正常ラットおよび化学発癌を施行した肝臓および精巣に分子量約20 kDaのバンドを認め，そのバンドはCyPB であることが推定された．前がん病変でのCyPB の発現は肝切除後1 週から上昇し， 6 週まで発現量は約2 倍であった．また，血清でのCyPB の発現は肝での発現から遅れて4 週より徐々に上昇し7週で約1.6倍であった．以上から， CyPB は肝癌の腫瘍マーカーの候補の可能性が示唆された．
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照井, 一史 ; 川崎, 仁司 ; 細井, 一広 ; 中川, 潤一 ; 板垣, 史郎 ; 津山, 博匡 ; 下山, 律子 ; 袴田, 健一 ; 早狩, 誠
概要:
約10種の腫瘍組織（10種）についてHDRA 法による抗がん剤の感受性試験を行った．その結果，5-FU はすべての腫瘍組織に対し陽性を示し，CDDP も5-FU と同様に多くの腫瘍組織で陽性を示したが，抑制率はやや低下していた．術前に5-F
…
U が投与されていない食道癌群における感受性の抑制率は71.9±11.6%（n = 6）であり，術前に5-FU が投与された食道癌群の抑制率に有意な差は認められず，測定した症例では耐性が生じていない可能性が示唆された．その後S-1 投与患者において，5-FU に感受性を示した群は，陰性群に比べ生存日数の延長が認められた.膵癌組織での5-FU およびGEM に対する感受性結果から，5-FU またはS-1 が膵癌への薬物療法で有用な薬剤である可能性が示唆された．膵癌組織に対する質量分析によるプロファイリングを行った結果，5-FU に対する感受性が陰性の試料に出現が増加するシグナルが，5-FU 無効例のバイオマーカーになる可能性が示唆された．
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福井, 真司 ; 梅田, 孝 ; 沢田, かほり ; 高橋, 一平 ; 浜野, 学 ; 三宅, 良輔 ; 小山田, 和行 ; 椿原, 徹也 ; 田中, 充洋 ; 須田, 芳正 ; 中路, 重之
概要:
サッカーの試合における脱水状況が免疫機能に及ぼす影響について調査・検討した．対象は大学女子サッカー選手15名である．調査は90分間の試合前後に実施した．測定項目は身体組成，筋逸脱酵素，白血球数，好中球機能（活性酸素種産生能，貪食能）であった
…
．全対象で試合後の有意な体重減少がみられ，体水分の減少が認められた．これより，試合前後の総蛋白濃度変化により2 群に分類し（軽度脱水群と高度脱水群），各測定値を比較した．筋逸脱酵素値は両群ともに試合後有意に上昇していたが，変化率は両群で差がなかった．白血球数は試合後有意に上昇し，その変化率は高度脱水群の方が大きかった．好中球機能は，軽度脱水群では活性酸素種産生能が上昇し，高度脱水群では活性酸素種産生能および貪食能が低下していた．同じ強度の運動をしていても，脱水による血液中の水分喪失が大きい者ほど，好中球機能の低下が引き起こされる可能性が示唆された．
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王, 汝南 ; 金崎, 里香 ; 土岐, 力 ; 照井, 君典 ; 佐々木, 伸也 ; 工藤, 耕 ; 神尾, 卓哉 ; 佐藤, 知彦 ; 池田, 史圭 ; 荒木, 亮 ; 落合, 英俊 ; 伊藤, 悦朗
概要:
ダウン症児は巨核芽球性白血病（DS－AMKL）のリスクが高い．DS－AMKL ではほぼ全例でGATA1 遺伝子変異があり，N末端領域を欠くGATA1s だけが発現する．非ダウン症例 （non－DS－AMKL）にはこの変異は稀である．最近我々
…
は，19例中1例のnon－DS－AMKL にインフレーム欠失を見出した．患児は出生時より白血球増多を認め，生後1 ヶ月時にAMKL と診断された．芽球の核型は46,XY であった．変異確認の際，第3 エクソンのスプライシングを起こす別の欠失を認め，両変異は同アレルに座位していた．この変異体（#135）の転写活性化能は60%に減弱していた．完全長GATA1 発現レトロウィルスの導入でDS－AMKL 細胞株KPAM1 の増殖が著しく抑制されたが，GATA1s や#135では緩やかな抑制だった．これらの結果は#135変異体がnon－DS－AMKL 発症に関与していることを示している
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山本, 絢子 ; 春木, 茂紀 ; 近藤, 潤 ; 糸賀, 正道 ; 木村, 正彦 ; 藤田, 絵理子 ; 井上, 文緒 ; 齋藤, 紀先 ; 萱場, 広之
概要:
弘前医学会例会の一般演題抄録は、一部の演題のみリポジトリにて公開
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板橋, 泰斗 ; 小野, 睦 ; 成田, 浩司 ; 和田, 簡一郎 ; 田中, 利弘 ; 熊谷, 玄太郎 ; 山内, 良太 ; 中根, 明夫 ; 石橋, 恭之
概要:
弘前医学会例会の一般演題抄録は、一部の演題のみリポジトリにて公開
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丹治, 邦和 ; 三木, 康生 ; 森, 文秋 ; 若林, 孝一
概要:
弘前医学会例解の一般演題抄録は、一部の演題のみリポジトリにて公開<br />弘前医学会例会の一般演題抄録は、一部の演題のみリポジトリにて公開
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畑中, 豊美
概要:
弘前医学会例会の一般演題抄録は、一部の演題のみリポジトリにて公開
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佐々木, 静 ; 津田, 英一 ; 山本, 祐司 ; 前田, 周吾 ; 木村, 由佳 ; 石橋, 恭之
概要:
弘前医学会例会の一般演題抄録は、一部の演題のみリポジトリにて公開
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青木, 恵 ; 末綱, 太 ; 入江, 伴幸 ; 鈴木, 雅博 ; 大石, 裕誉
概要:
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野田頭, 達也 ; 近藤, 英史 ; 今, 明秀
概要:
弘前医学会例会の一般演題抄録は、一部の演題のみリポジトリにて公開
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近藤, 英史 ; 今, 明秀 ; 野田頭, 達也
概要:
弘前医学会例会の一般演題抄録は、一部の演題のみリポジトリにて公開
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服部, 薫 ; 大徳, 和之 ; 皆川, 正仁 ; 鈴木, 保之 ; 福井, 康三 ; 福田, 幾夫
概要:
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笹生, 俊一
概要:
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飯田, 圭一郎 ; 日沢, 裕貴 ; 西谷, 大輔 ; 石橋, 文佳 ; 荒木, 康光
概要:
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川原, 昌之
概要:
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福井, 淳史
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嶋村, 則人
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松田, 尚也
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鎌田, 耕輔
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福井, 淳史
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米山, 徹 ; 藤田, 尚紀 ; 飛澤, 悠葵 ; 畠山, 真吾 ; 古家, 琢也 ; 大山, 力
概要:
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浅野, 義哉 ; 松﨑, 典弥 ; 岡野, 大輔 ; 西口, 昭広 ; 明石, 満 ; 下田, 浩
概要:
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吉田, 秀見 ; 松宮, 朋穂 ; 丹治, 邦和 ; 早狩, 亮 ; 邢, 飛 ; 三村, 純正 ; 伊東, 健 ; 今泉, 忠淳
概要:
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太田, 誠耕 ; 嶋田, 淳 ; 三浦, 文武 ; 山本, 洋平 ; 高橋, 徹 ; 伊藤, 悦朗 ; 米坂, 勧
概要:
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伊藤, 実喜 ; 奈良, 正人
概要:
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上野, 伸哉 ; 古川, 智範 ; 二階堂, 義和 ; 下山, 修司 ; 柴, 祐子 ; 山田, 順子
概要:
γ -aminobutyric acid （GABA）は成熟脳における主要な抑制性神経伝達物質であり，対応する受容体としてGABAA およびGABAB 受容体が存在する．GABAA受容体はGABA が結合することによりCl- イオンに選択性
…
をもつイオンチャネルで，神経細胞膜電位の過分極をきたし，最終的に活動電位発生抑制をもたらす．このGABA 作動性の抑制機構はダイナミックに制御されていることが近年明らかとなってきた．この制御メカニズムを，①細胞内Cl- 濃度制御，②GABAA 受容体サブユニット発現による制御，③受容体分布にかかわる受容体輸送（トラフィッキング）機構に焦点をあてて紹介する．
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美作, 宗太郎
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新宅, 知博 ; 大場, 貴喜 ; 丹羽, 英智 ; 廣田, 和美 ; 尾野, 恭一 ; 村上, 学
概要:
弘前医学会例会の一般演題抄録は、一部の演題のみリポジトリにて公開
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藤田, 拓 ; 熊谷, 玄太郎 ; 劉, 希哲 ; 和田, 簡一郎 ; 田中, 利弘 ; 陳, 俊輔 ; 平田, 雅人 ; 兼松, 隆 ; 二階堂, 義和 ; 上野, 伸哉 ; 石橋, 恭之
概要:
弘前医学会例会の一般演題抄録は、一部の演題のみリポジトリにて公開
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山居, 聖典 ; 鎌田, 耕輔 ; 相澤, 弘 ; 吉原, 綾子 ; 小笠原, 仁 ; 福田, 眞作
概要:
弘前医学会例会の一般演題抄録は、一部の演題のみリポジトリにて公開
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田村, 良介 ; 田中, 誠悟 ; 石原, 佳奈 ; 湯澤, 映 ; 高橋, 秀身
概要:
弘前医学会例会の一般演題抄録は、一部の演題のみリポジトリにて公開
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田中, 円葵 ; 小笠原, 仁 ; 中川, 悟 ; 鎌田, 耕輔 ; 山居, 聖典 ; 相澤, 弘 ; 吉原, 綾子 ; 木村, あさの
概要:
弘前医学会例会の一般演題抄録は、一部の演題のみリポジトリにて公開
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伊藤, 実喜
概要:
弘前医学会例会の一般演題抄録は、一部の演題のみリポジトリにて公開
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中野渡, 優志 ; 奈良, 鉄造 ; 真里谷, 靖
概要:
近年の放射線治療計画における簡便な検証方法の一つとして，ソフトウェアを用いた独立検証装置が開発されてきた．従来の標準的手法として用いられるクラークソン法は複雑な照射野形状に対応しきれているとはいえないため，新たにレイトレーシング法を導入する
…
ことで高精度の独立検証装置開発を試みた．照射野面積計算にレイトレーシング法を導入した独立検証ソフトウェアを新規に開発した．照射野の大きさおよび形状によってグループ分けした複数の照射野群について，照射野面積およびMU 値の精度を，電離箱線量計を用いた実測データとの対比を含めて検討した． レイトレーシング法による照射野面積の算出精度はクラークソン法による結果と比較して有意に優れていた．MU 値は照射野形状によっては一部実測データと一致しなかった．その改善にはコリメータからの透過線量や被照射体の不均質補正を演算するプロセス追加が大きな役割を果たすと思われる．
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富田, 泰史
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三木, 康生
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村澤, 真吾
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栗林, 理人
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千葉, 友揮 ; 松宮, 朋穂 ; 佐藤, 次生 ; 早狩, 亮 ; 邢, 飛 ; 吉田, 秀見 ; 丹治, 邦和 ; 水上, 浩哉 ; 今泉, 忠淳 ; 伊藤, 悦朗
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山内, 良太 ; 板橋, 泰斗 ; 和田, 簡一郎 ; 田中, 利弘 ; 塩崎, 崇 ; 石橋, 恭之
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伊藤, 實喜 ; 水上, 和博 ; 緒方, 晴彦
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坂本, 由唯 ; 斉藤, まなぶ ; 中村, 和彦
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大石, 舞香 ; 飯野, 香理 ; 田中, 幹ニ ; 樋口, 毅 ; 水沼, 英樹
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金子, なつき ; 久米田, 麻衣 ; 小山内, 崇将 ; 田中, 一人 ; 玉井, 佳子 ; 伊藤, 悦朗
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若狭, 悠介 ; 室谷, 隆裕 ; 和嶋, 直紀 ; 赤坂, 治枝 ; 吉田, 枝里 ; 袴田, 健一
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津山, 博匡 ; 中川, 潤一 ; 細井, 一広 ; 照井, 一史 ; 兵藤, 塁 ; 上野, 桂代 ; 早狩, 誠
概要:
本研究ではバイオ医薬品の純度について検討し，その安全性を評価することを目的とした。 糖鎖の付加がない単純タンパクである顆粒球コロニー刺激因子（granulocyte-colony stimulating factor, G-CSF）製剤では
…
，バイオシミラー（ 2 社製）も含め純度について比較検討した．その結果，SDS-PAGE 法，HPLC 法，SELDI-TOFMS 法において，先行品およびバイオシミラーは高純度のG-CSF を含んでいることが明らかとなり，安全性は問題がないことが明らかとなった。 また，バイオ医薬品の1 つであるキメラ型抗体製剤（infliximab）のエピトープマッピングを行い，投与患者に産生される中和抗体に対する抗原部位を検索した．その結果，少なくとも3 箇所に抗原部位を認め，中和抗体のマルチタイプの検索が今後の薬物療法への重要な指標となることを明らかにした。
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韓, 沖 ; 瀬谷, 和彦 ; 小潟, 佳輝 ; 野崎, 修平 ; 米倉, 学 ; 村上, 学
概要:
新生仔マウス初代培養心筋細胞法は1960年代に確立された。しかし，多数の新生仔が必要であり，遺伝子改変動物に応用するためには問題も多い。今回我々は，野生型57BL/6J 系マウス新生仔を用い，心筋保護剤であるブタンジオンモノオキシム存在下，
…
2 段階の酵素処理（トリプシン処理（約2 時間），コラゲナーゼ-ディスパーゼ処理（約1 時間））約5 時間で単離し，初代培養できる手法を考案した。得られた初代培養心筋細胞は，培養開始後約12時間で拍動を開始し，1 週間継続した。また，交感神経刺激薬を用いた生理学・薬理学的検討でも心筋細胞機能が従来法で得た細胞と変わらないことを確認した。以上の結果は，本改良法が少数の個体しか得られない遺伝子改変マウス新生仔にも適用し得る事を示唆している。
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宇佐美, 真一
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小笠原, 望
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| 87.
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今村, 憲市
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恩田, 郁 ; 吉田, 秀見 ; 松宮, 朋穂 ; 早狩, 亮 ; 今泉, 忠淳
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小潟, 佳輝 ; 根本, 亙 ; 中川西, 修 ; 丹野, 孝一 ; 只野, 只野 ; 村上, 学
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韓, 沖 ; 西崎, 公貴 ; 小潟, 佳輝 ; 富田, 泰史 ; 村上, 学
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二階堂, 義和 ; 古川, 智範 ; 下山, 修司 ; 古賀, 浩平 ; 上野, 伸哉
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古川, 智範 ; 下山, 修司 ; 二階堂, 義和 ; 古賀, 浩平 ; 中村, 和彦 ; 上野, 伸哉
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| 93.
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于, 在強 ; 千代谷, 真理 ; 大徳, 和之 ; 瀬谷, 和彦 ; 古川, 賢一 ; 福田, 幾夫
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| 94.
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廣瀬, 昌平 ; 浅野, クリスナ ; 中根, 明夫
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照井, 健一郎 ; 前田, 浩志 ; 佐藤, 英明 ; 伊藤, 京子 ; 中野, 学 ; 伊藤, 巧一
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木村, 俊郎 ; 須貝, 道博 ; 石戸, 圭之輔 ; 小林, 完 ; 齋藤, 傑 ; 三橋, 佑人 ; 袴田, 健一
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| 97.
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山谷, 金光 ; 坪井, 滋 ; 蔦谷, 知佳子 ; 米山, 美穂子 ; 佐藤, 美沙季 ; 齋藤, 久夫 ; 畠山, 真吾 ; 大山, 力 ; 舟生, 冨寿
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小笠原, 紘志 ; 坂本, 義之 ; 諸橋, 一 ; 三浦, 卓也 ; 神, 寛之 ; 佐藤, 健太郎 ; 袴田, 健一
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| 99.
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早狩, 誠 ; 清水, 武史 ; 中川, 潤一 ; 兵藤, 塁 ; 上野, 桂代 ; 下山, 律子
概要:
本稿では，angiotensin-converting enzyme（ACE）阻害剤の新たな機能， 1 ）脂肪組織から血清中へのAGT 分泌抑制， 2 ）記憶保持， 3 ）insulin 分解酵素の阻害について論じた。 Angiotensi
…
nogen（AGT）に関する我々の成果では，脂肪組織に複数の分子サイズAGT の存在を示したが，血液中には高度にグリコシル化されたAGTが分泌していた。Captoprilおよびolmesartanは，ラットの血清中AGT レベルを低下させた。 次に，angiotensin Ⅳ（Ang Ⅳ）受容体（AT4）であり，記憶保持に深く関与するAT4／insulin regulated aminopeptidase（IRAP）は，記憶保持に関連する脳の海馬で発現し， 記憶保持に関連するペプチド物質の代謝に係っている可能性が想定された。筆者らは、中枢移行性ACE 阻害剤captopril が記憶保持を改善することをMorris 水迷路法により実証した。ラット脳抽出物のペプチドプロファイリングでは，captopril 投与群に特異的に発現するシグナルを認めた。 ACE 阻害薬とinsulin を併用している患者では，低血糖を生じることが報告されていたが，この機序はキレート作用を有するACE 阻害剤がinsulin-degrating enzyme（IDE）活性を阻害することが示唆された。
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| 100.
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樋熊, 拓未
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