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論文 |
論文
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Hirano, Takayuki ; Kaneko, Sunao ; Otani, Koichi ; Kondo, Tsuyoshi ; Sasa, Hiroshi ; Fukushima, Yutaka
概要:
To clarify the mechanisms of antimanic effects of Zotepine (ZTP), the effects of ZTP on serotonin (5-HT), dopamine (DA), noradrenaline (NA), and gamma amino butyric acid (GABA) re-uptakes, and on glutamic acid decarboxylase (GAD)
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activity were investigated. ZTP blocked selectively 5-HTre-uptake in all rat brain regions examined, and its blockade effect was almost equal to 5- HT, while chlorpromazine (CP), haloperidol (HPD) and imipramine (iMI) showed no inhibition. ZTP of higherconcentration inhibited DA, NA and GABA reuptakes moderately. ZTP had no significant effect on GAD activity. ZTP had ignificantly higher inhibitory effect on 5- HT re-uptake than on other monoamines and GABA re-uptakes. These results suggest that the inhibition of 5- HT re-uptake by ZTP at least partly explains the anti-manic effectof the drug. ZTP may act pre-synapticallyas well as post-synaptically, and 5-HT may have more important roles in the athogenesis of mania than other monoamines.
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論文 |
論文
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岡田, 元宏 ; 兼子, 直 ; 村上, 拓也 ; 朱, 剛 ; 鎌田, 晃寿 ; 河田, 祐子
概要:
神経伝達物質の開口分泌機構解明を目的に,ラット海馬セロトニン(5-HT)遊離に対する電位依存性カルシウムチャネル(VSCC),蛋白リン酸化酵素(PK),シナップス蛋白(SNARE)の相互作用をmicrodialysisを用いて検討した.5-
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HT基礎遊離はN型VSCC･PKC･syntaxin,P型VSCC･PKA･synaptobrevin各阻害薬により濃度依存性に抑制された.Ca²⁺刺激性遊離はN型VSCC･PKC･syntaxin阻害薬により濃度依存性に抑制されたが,P型VSCC･PKA･synaptobrevin阻害薬は効果がなかった.K⁺刺激性遊離はN型VSCC･PKC･syntaxin及びP型VSCC･PKA･synaptobrevin阻害薬により抑制された.相互作用を検討した結果,基礎遊離はN型VSCC/PKC/syntaxinとP型VSCC/PKA/synaptobrevinの機能的複合体により規定されていたが,N型VSCC/PKC/syntaxinが優位であった.Ca²⁺刺激性遊離はN型VSCC/PKC/syntaxinにより規定されP型VSCC/PKA/synaptobrevin非感受性であった.K⁺刺激性遊離はN型VSCC/PKC/syntaxinとP型VSCC/PKA/synaptobrevinの機能的複合体により規定されていたが,その感受性はP型VSCC/PKA/synaptobrevinが有意に高かった.以上の結果は,PKC活性亢進を介したN型VSCCとsyntaxinの相互作用と,PKAを介したP型VSCCとsynaptobrevinの相互作用により5HT遊離が規定されていることを示している.
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論文 |
論文
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岡田, 元宏 ; 朱, 剛 ; 村上, 拓也 ; 鎌田, 晃寿 ; 河田, 祐子 ; 兼子, 直
概要:
神経伝達物質開口分泌機構解明を目的に,ラット前頭葉におけるglutamate(GLU),dopamine(DA),serotonin (5-HT)の基礎･Ca²⁺刺激性･K⁺刺激性遊離に対する電位依存性Ca²⁺チャネル(VSCCs),蛋白リ
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ン酸化酵素(PKs)･シナップス蛋白(SNAREs)の効果をin vivo microdialysisを用いて検討した.基礎monoamine(MA)遊離は,N型VSCC(N-VSCC)/PKC/syntaxin複合体とP型VSCC (P-VSCC)/PKA/synaptobrevin複合体によって規定されていたがN-VSCC/PKC/syntaxinが主要機構であった.Ca²⁺刺激性遊離はN-VSCC/PKC/syntaxin複合体によって規定されていたが,P-VSCC/PKA/synaptobrevinの影響を受けていなかった.K⁺刺激性遊離も基礎遊離同様に,P-VSCC/PKA/synaptobrevinとN-VSCC/PKC/syntaxinによって規定され,P-VSCC/PKA/synaptobrevin複合体が主要機構であった.一方GLUの基礎･Ca²⁺刺激性遊離はMAとは異なり,VSCC･PKA･SNARE阻害薬の影響を受けなかったが,K⁺刺激性遊離は,MA同様にP-VSCC/PKA/synaptobrevinとN-VSCC/PKC/syntaxinによって規定されていたが,P-VSCC/PKA/synaptobrevin複合体が主要機構であった.本研究結果は,ラット前頭葉の神経伝達物質遊離は,少なくともP-VSCC/PKA/synaptobrevinとN-VSCC/PKC/syntaxinの2系統のsynprint蛋白機能的複合体によって規定されている可能性を示唆した.
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論文 |
論文
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岡田, 元宏 ; 朱, 剛 ; 吉田, 淑子 ; 金井, 数明 ; 岩佐, 博人 ; 兼子, 直
概要:
代表的抗てんかん薬(AED)である，carbamazepine (CBZ)，valproate(VPA)，zonisamide(ZNS)の神経伝達物質開口分泌機構に対する効果を明らかにするため， SNARE阻害薬botulinum toxi
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n(BoNT)とAEDの海馬ドパミン・セロトニンの基礎・カルシウム刺激性・カリウム刺激性遊離に対する相互作用を検討した。海馬モノアミン基礎・カルシウム刺激性遊離はsyntaxin阻害薬BoNT/Cによって抑制されたが，カリウム刺激性遊離はsynaptobrevin阻害薬BoNT/Bによって抑制された。有効濃度のAEDは基礎・カルシウム刺激性モノアミン遊離を亢進したが，この増強作用はBoNT/Cによって抑制された。カリウム刺激性モノアミン遊離は濃度依存性にAEDによって抑制されたが，この抑制効果は， BoNT/Bにより抑制された。これらの結果はCBZ，VPA及びZNSは神経伝達物質開口分泌を構成する蛋白群に対して特異的標的蛋白を有する可能性を示唆する。また，開口分泌機構に対し標的蛋白を有し，興奮性神経伝達物質遊離を抑制し，同時に抑制性神経伝達物質遊離を亢進する新たな抗てんかん薬開発の可能性をも示唆する。
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論文 |
論文
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Kachi, Takashi ; Suzuki, Takao ; Yanagisawa, Michiro ; Kimura, Naomasa ; Irie, Tomoyuki
概要:
Recently, since the pineal hormone, melatonin, has been found also in the gut, pineal-gut relationshave drawn attention of many researchers. In this review, effects of melatonin on the mobility and length ofthe gut and its lymphoid
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tissue were discussed. It has been shown that melatonin from either enterochromaffinor pineal (or both) cells influences gut smooth muscles directly and indirectly, depending on the dose, animal'sconditions, gut region, etc.. High doses of melatonin appear to act inhibitorily on the spontaneous or5-HT-induced contraction by the Ca2+-related, K+-channel-mediated mechanism and elongate the gut length,and can stimulate Payer's patches. From the experiments using pinealectomy, melatonin, and other hormonesand their receptor antagonists, it was shown that melatonin can act stimulatively on gut smooth muscles andshorten the gut length. Such a flexible nature of melatonin's effects seems to be important in animals'physiological and pathological adaptation mechanisms and in evading the overincrease in size and complexityof these mechanisms.
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| 6.
論文 |
論文
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加地, 隆 ; 加地, 眸
概要:
母親の松果体が仔の胎生発達に及ぼす影響について，著者ら自身の研究結果との関連を中心に概説した．次の項目につき記述，解説した：1．研究の糸口をなす基礎的実験データの集積から母親の松果体除去による胚発生異常の発見に至る経緯，続いて松果体ホルモン
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のセロトニンとメラトニンについてそれらの体内分布，個体発生や系統発生との関係など．2．発生異常に関与するBrachyury 遺伝子，および発生・分化，ネズミおよび正常ヒトと腫瘍患者での発現とその遺伝子を治療標的とする研究との関連．3．松果体と血糖調節機序または糖尿病との関連：1）血糖調節機序と妊娠との関連：血糖調節ホルモンおよびプロラクチンと末梢性セロトニンについて．2）糖尿病による胎生発達異常と母親の松果体除去誘発性胎生発達異常との関連：（1）母親の糖尿病と胎生発達異常；（2）免疫機能活性化による発達異常の減少．We surveyed the references relevant to the effects of mother’s pineal gland on the prenatal development of pups, including our own results. Following items were described and interpreted: 1. Details of events from the accumulation of basic experimental data making clues to discovery of developmental abnormality in pups induced by mother’s pinealectomy, and the distribution and relationships to ontogeny and phylogeny of the pineal hormones, i.e. serotonin and melatonin. 2. The Brachyury gene, which is involved in the developmental abnormality, and its relationships with the development or differentiation, the expression in murine and normal man and tumor patients, and researches in which the gene was used as the target of tumor therapy. 3. Pineal relationships to blood glucose regulatory mechanisms or diabetes mellitus: 1） The relationships between blood glucose regulatory mechanisms and pregnancy: On regulatory hormones of the blood glucose level, especially on prolactin and the peripheral serotonin. 2） The relationship between the developmental abnormality due to diabetes mellitus and that induced by maternal pinealectomy: （1） mother’s diabetes mellitus and developmental abnormality; （2） reduction of developmental abnormality by the activation of immune functions. 3） blood glucose regulatory hormones and endocrine organs influenced by pinealectomy.
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